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一、外用藥核心技術(shù)
安信藥業(yè)創(chuàng)始人是全國知深外用藥專家,擁有一批掌握外用藥核心技術(shù)的研究開發(fā)人材,技術(shù)力量雄厚。
擁有的外用藥與藥妝產(chǎn)品核心技術(shù),雄厚的技術(shù)開發(fā)與檢測力量,公司研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量嚴(yán)格按gmp管理,確保、優(yōu)質(zhì)、的產(chǎn)品質(zhì)量。將世界先進(jìn)的透皮吸收、脂質(zhì)體凝膠、納米超微乳、自乳化等外用藥核心技術(shù)應(yīng)用于新藥及藥妝產(chǎn)品中,致力于研究開發(fā)不含激素的功能性化妝品和抗過敏新藥,能將溫和的抗敏藥物通過采用先進(jìn)的藥學(xué)透皮吸收和脂質(zhì)體凝膠技術(shù),高濃度集中作用于患處組織內(nèi),發(fā)揮作用。研究開發(fā)、生產(chǎn)的美容、美發(fā)產(chǎn)品具有核心技術(shù)、、優(yōu)質(zhì)、優(yōu)效,品質(zhì)。
皮膚外用制劑有多種,從傳統(tǒng)的散劑、搽劑、糊劑等,逐步改進(jìn)為硬膏劑、軟膏劑,隨著高分子藥用輔料的發(fā)展,又帶動了現(xiàn)代透皮吸收劑型涂膜劑、膜劑、凝膠劑、微乳、脂質(zhì)體、包合物、巴布劑等劑型的發(fā)展。
二、皮膚局部外用制劑
主要有乳膏劑、軟膏劑、凝膠劑、噴霧劑、洗劑、巴布劑、貼劑、泡沫劑等。
1、巴布劑
巴布劑是一種外用貼膏劑。國外巴布膏劑的活性成分多為非甾體抗炎藥,如雙氯芬酸鈉貼、氟比洛芬貼(帝國制藥)、復(fù)方水楊酸甲酯貼(藥品、武田)、吲哚美辛貼(toko)以及起局部鎮(zhèn)痛作用的利多卡因貼等。日本是全球大的巴布膏劑產(chǎn)品市場,其產(chǎn)品可分為冷巴布(冷濕布藥,涼爽感)和熱巴布(溫濕布藥,溫?zé)岣?兩大類,分別含樟腦和/或薄荷,或者辣椒酊,可改善局部血液循環(huán),有利于活性成分吸收。
2、貼劑
貼劑系指可粘貼在皮膚上,藥物可產(chǎn)生全身性或局部作用的一種薄片狀制劑。現(xiàn)代透皮吸收制劑是一種通過皮膚吸收,并可通過控釋機(jī)制按病情需要劑量,快速、持久進(jìn)入全身的貼片或貼劑藥物。目前全球己上市的貼劑產(chǎn)品有睪酮透皮貼劑和胰島素透皮貼劑等。
3、泡沫劑
泡沫劑中藥物、拋射劑和其他輔料密封在耐壓容器中,拋射劑氣化產(chǎn)生壓力,通過閥門系統(tǒng)控制,將藥物形成氣霧噴出,常用的拋射劑為碳?xì)浠衔锶绫楹投⊥椋萜髂蛪盒阅芨。泡沫劑具有藥物濃度均一、與皮膚接觸面積大和局部刺激性小的優(yōu)點(diǎn),主要用于治療皮膚局部疾病。目前全球己上市的泡沫劑產(chǎn)品有卡泊三醇、利多卡因和水楊酸等。
3、載體技術(shù)
①微乳技術(shù)
如維a酸、皮質(zhì)激素類藥物、鬼臼毒素、5-氟尿嘧啶等藥物,具有較大的adr或皮膚刺激性。采用微乳這種納米載體技術(shù)降低了藥物的刺激性,同時增強(qiáng)了皮膚的局部吸收,是皮膚局部給藥系統(tǒng)研究的熱點(diǎn)。
微乳液是指粒徑在10nm-100nm的兩種不混溶液的透明分散體系,是熱力學(xué)穩(wěn)定的透明溶液。由于微乳液的粒子細(xì)小,容易滲入皮膚,與普通乳狀液相比,其界面張力小,通?蛇_(dá)到10-2mn/m - 10-6mn/m,具有非常強(qiáng)的乳化和增溶能力,可以通過微乳液的增溶性提高功效成分的穩(wěn)定性和效力。微乳液在化妝品中的應(yīng)用較重要的一個方面是香精和精油的加溶。
此外,多重乳液(w/o/w和o/w/o)也被認(rèn)為是一種理想的化妝品體系,它可同時包含多種有效成分,對皮膚溫和,是功能性和美容性兼有的分散體系。但是,由于多乳狀液固有的復(fù)雜性,并未得到廣泛應(yīng)用。
②脂質(zhì)體技術(shù)
由于脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)與細(xì)胞膜類似,使脂質(zhì)體在透皮制劑中得到廣泛應(yīng)用。它可以增加藥物在角質(zhì)層內(nèi)的濃度,藥物起效更快,縮短治療周期。
從脂質(zhì)體的的應(yīng)用、制備方法、修飾、質(zhì)量評價等方面,可看脂質(zhì)體與生物膜有著極好的相容性,作為載體有很大的優(yōu)勢,修飾后,能增強(qiáng)靶向性,提高藥物的療效,降低毒副作用。[結(jié)論]隨著新材料的產(chǎn)生和新技術(shù)的發(fā)展,脂質(zhì)體的優(yōu)勢將更加顯現(xiàn)脂質(zhì)體作為一種新型的藥物載體,與生物膜具有相似性,具有多種優(yōu)良特性,改變了傳統(tǒng)的給藥方式。經(jīng)過近40年的研究,已到廣泛的應(yīng)用。
脂質(zhì)體是由脂質(zhì)雙分子層(由磷脂和膽固醇組成)構(gòu)成的封閉囊泡,它具有很多的優(yōu)良性質(zhì),如具有細(xì)胞的親和性和靶向性、緩釋性、減低藥物毒性、提高藥物穩(wěn)定性、透皮吸收效率高、可以攜帶藥物進(jìn)入細(xì)胞、避免耐受性、改變給藥途徑等[1]。近年來隨著新材料,新技術(shù)的產(chǎn)生,又出現(xiàn)了一些新型的脂質(zhì)體。
脂質(zhì)體具有與生物膜極好的相容性,作為藥物的載體具有極大優(yōu)勢,在進(jìn)行修飾后更增強(qiáng)了靶向性,使藥物病灶聚集性增強(qiáng),提高療效,降低毒副作用。作為一個較新的藥物載體和研究領(lǐng)域,還有很多方面需要深入研究,譬如脂質(zhì)體的穩(wěn)定性較差,易發(fā)生氧化和藥物泄露等質(zhì)量問題。
脂質(zhì)體(liposomes)透皮給藥系統(tǒng)是基于皮膚角質(zhì)層的特點(diǎn)而設(shè)計(jì)的。皮膚角質(zhì)層中由富含蛋白質(zhì)而少脂質(zhì)的角質(zhì)細(xì)胞包埋于疊層狀脂質(zhì)雙分子層構(gòu)成的細(xì)胞外基質(zhì)中的結(jié)構(gòu)非常利于脂溶性分子和兩歧性化合物(amphipath)透過。而脂質(zhì)體是由脂質(zhì)雙分子層膜包封而成的中空球狀體,又稱為脂質(zhì)雙層膜小泡(lipid double layer memberane vesicle),直徑在100~1 000 nm之間。這種特性非常易穿透皮膚角質(zhì)層。將分子直徑為100~300 nm的藥物包封其中,能順利透過皮膚。
脂質(zhì)體可以軟化角質(zhì),使包封物到達(dá)作用的部位,并能在皮膚表面形成保護(hù)膜,保濕潤膚。正是由于這些優(yōu)異性能、脂質(zhì)體在化妝品中的應(yīng)用已引起人們極大關(guān)注,至今歐美已有100多個新型含脂質(zhì)體的化妝品上市。目前,采用脂質(zhì)體包埋活性物的產(chǎn)品主要有:包埋β-胡蘿卜素、黃酮類、超氧化物岐化酶(sod)、輔酶q10和維生素e及其衍生物等。但是脂質(zhì)體由于其不穩(wěn)定性、包封率低、與配方復(fù)配難等原因,國內(nèi)能將此技術(shù)應(yīng)用于生產(chǎn)的企業(yè)并不多見。
靶向性是脂質(zhì)體作為藥物載體突出的優(yōu)點(diǎn),脂質(zhì)體進(jìn)入體內(nèi)后,主要被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬,從而使所攜帶的藥物,在肝、脾、肺和骨髓等富含吞噬細(xì)胞的組織器官內(nèi)蓄積。
③包合技術(shù)
對于不溶于水且結(jié)構(gòu)中有酰胺基和醚基,極易氧化變色,化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定藥物,若制成β-cd的包合物,其溶解度增加約40倍,穩(wěn)定性明顯增加。
使用促滲透劑
可改變皮膚角質(zhì)層細(xì)胞排列作用,從而增加藥物的透皮吸收。
滲透促進(jìn)劑
添加滲透促進(jìn)劑是至今應(yīng)用普遍的促滲方法。透皮吸收促滲劑有助于功效成分克服皮膚角質(zhì)層的障礙,可逆地改變皮膚角質(zhì)層的屏障作用,且不損傷任何活性細(xì)胞,達(dá)到增加藥物在皮膚的溶解度,使藥物透皮吸收率增加的目的(見圖2)。
促滲劑又分為化學(xué)滲透促進(jìn)劑、中藥滲透促進(jìn)劑和復(fù)合滲透促進(jìn)劑。其中化學(xué)滲透促進(jìn)劑(eg.氮酮、有機(jī)酸、表面活性劑類等)應(yīng)用范圍較廣,但是當(dāng)用量較大或長時間使用會引起刺激。中藥透皮促滲劑(eg.杜香萜烯、桉葉油、薄荷、丁香等)在近年來因具有副作用小等優(yōu)點(diǎn)而日益受到關(guān)注,其促透效果往往不如化學(xué)促透劑,但由于中藥本身具有的功效,所以它也是化妝品中的“寵兒”。復(fù)合促透劑是當(dāng)前研究的熱點(diǎn),它既有不同化學(xué)促透劑之間的復(fù)配,不同中藥促透劑之間的復(fù)配,也有化學(xué)促透劑與中藥促透劑的合用,從而取得采用單一促滲劑時無法達(dá)到的效果。
在越來越多的功效訴求的今天,將納米技術(shù)應(yīng)用于化妝品的確是一個增強(qiáng)功效,提升化妝品科技含量、價值感和競爭力的重要方向。目前市面上有超過1000種以納米材料作為關(guān)鍵原料的化妝品。
1、透皮吸收技術(shù)
(1)皮膚透皮吸收促進(jìn)劑的應(yīng)用
恩膚霜:主藥丙酸氯倍他索減少60%,而療效更優(yōu)。
(2)透皮給藥系統(tǒng)(tdds)
內(nèi)病外治(高血壓、哮喘)、巴布劑
2、微乳技術(shù)
如維a酸、皮質(zhì)激素類藥物、鬼臼毒素、5-氟尿嘧啶等藥物,具有較大的adr或皮膚刺激性。采用微乳這種納米載體技術(shù)降低了藥物的刺激性,同時增強(qiáng)了皮膚的局部吸收,是皮膚局部給藥系統(tǒng)研究的熱點(diǎn)。
3、脂質(zhì)體技術(shù)
由于脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)與細(xì)胞膜類似,使脂質(zhì)體在透皮制劑中得到廣泛應(yīng)用。它可以增加藥物在角質(zhì)層內(nèi)的濃度,藥物起效更快,縮短治療周期。
4、包合技術(shù)
對于不溶于水且結(jié)構(gòu)中有酰胺基和醚基,極易氧化變色,化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定藥物,若制成β-cd的包合物,其溶解度增加約40倍,穩(wěn)定性明顯增加。